Возрастные особенности сро белков и липидов в мозге крыс с гипотиреозом и влияние на них интенсивной физической нагрузки

Важную роль в возникновении оксидативного стресса в мозге крыс с гипотиреозом играет повышение интенсивности процессов радикалоутворення в митохондриях. Оно не связано с изменением положения в них ферментативной системы первой линии антиоксидантной защиты. Более того, характер сдвигов со стороны активности каталазы и супероксиддисмутазы (СОД), возникающие у взрослых крыс при экспериментальном гипотиреозе, предполагает формирование условий для повышения эффективности функционирования первой линии антиоксидантной защиты и, тем самым, ограничивают эффект усиленного радикалоутворення в митохондриях при оксидативного стресса. Особое значение в возникновении оксидативного стресса в мозге взрослых крыс при гипотиреозе, приобретает повышение чувствительности мембран микросом к действию прооксидантов. Подобное сдвиг не характерно для животных пубертатного возраста, так как липиды и белки исследованных субклеточных фракций мозга у них проявляют повышенную устойчивость к СРО, даже в условиях дополнительного ПРООКСИДАНТНО воздействия ИФН. Установлено, что у взрослых половозрелых крыс и животных пубертатного возраста с экспериментальным гипотиреозом ограничен проявление прооксидантного воздействия на мозг интенсивной физической нагрузки. В основе формирования этого сдвига лежит компенсаторное повышение эффективности функционирования систем антиоксидантной защиты в митохондриях мозга в условиях недостаточности щитовидной железы. Возникновение оксидативного стресса в мозге и ограничения эффективности воздействия на него прооксидантных факторов, определяющих появление функциональных нарушений со стороны ЦНС при гипотиреозе. Практическое значение полученных результатов.
установка натяжных потолков

Полученные результаты расширяют современную представление о особенности свободнорадикального окисления липидов и белков субклеточных фракций мозга в условиях воздействия на организм неблагоприятных внешних факторов. Они раскрывают механизмы возникновения нарушений со стороны ЦНС при гипотиреозе и указывают на существование возрастных особенностей их появления в периоде полового созревания. Результаты проведенных исследований создают теоретические предпосылки для разработки новых подходов к лечению и профилактики нарушений со стороны ЦНС при заболеваниях, связанных с недостаточностью щитовидной железы, направленных на нормализацию в ней состояния свободнорадикальных процессов. Личный вклад соискателя. Диссертационное исследование выполнено под руководством доктора медицинских наук, профессора В. В. Давыдова, с которым автор имеет общие публикации. Результаты, представленные в рукописи, полученные автором самостоятельно. Диссертантом лично проведены экспериментальные исследования, статистическая обработка и анализ полученных результатов. Апробация результатов диссертации. Основные положения работы доложены на международной научной конференции студентов и молодых ученых «Актуальные вопросы в современной медицине» (Харьков, 2007); конференции молодых ученых, посвященной памяти профессора В. П. Вендетта «Актуальные проблемы биохимии и биотехнологии-2007» (Киев, 2007); международной научно-практической конференции «Теоретические и прикладные проблемы социально-правовых, медико-биологических, технико-экономических сфер жизни общества» (Курск, 2007); на 5-й национальной научно-практической конференции с международным участием «Активные формы кислорода, оксид азота, антиоксиданты и здоровье человека» (Смоленск, 2007); на научно-практической конференции «Вклад молодых ученых в развитие медицинской науки и практики» (Харьков, 2007); на II Международной конференции молодых ученых «Биология: Вот молекулы к биосферы» (Харьков, 2007 г.); на научно-практической конференции молодых ученых: «Медицинская наука: современные достижения и инновации» (Харьков, 2007); на научно-практической конференции с международным участием: «Эндокринная патология в возрастном аспекте» (Харьков, 2007). Публикации. Основные положения диссертационной работы изложены в 11 научных публикациях — 4 статьях в журналах, рекомендованных ВАК Украины и седьмой сборниках тезисов докладов конференций. Структура и объем диссертации. Работа изложена на 189 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, методов исследования, трех глав собственных исследований, обсуждения результатов, выводов и списка цитируемой литературы, включающего 280 наименований. Работа иллюстрирована 16 таблицами и 23 рисунками. Основное содержание работы Обзор литературы содержит анализ современного состояния вопроса о молекулярных механизмах формирования оксидативного стресса и его значение в адаптации организма к неблагоприятным внешним воздействиям и развития патологических процессов. Особое внимание уделяется рассмотрению данных литературы об особенностях течения свободнорадикальных процессов в тканях внутренних органов при гипотиреозе и интенсивной физической нагрузке. Материалы и методы исследования. Исследование выполнено на 144 крысах-самцах линии Вистар, которые содержались в условиях вивария Харьковской медицинской академии последипломного образования и обеспечивались стандартным рационом питания. Животных делили на две возрастные группы: взрослые половозрелые — 10 — 12 месяцев (масса 240 — 360 г) и молодежи, находящихся в периоде полового созревания — 1,5 месяца (масса 80 90 г). Каждую группу делили на четыре подгруппы: 1 — интактные, 2 — крысы, которые подвергались интенсивной физической нагрузке (плаванию до «отказа»), 3 — животные, у которых воспроизводился экспериментальный гипотиреоз, 4 — крысы с экспериментальным гипотиреозом, которых подвергали интенсивной физической нагрузке . Для воспроизведения экспериментального гипотиреоза животным внутрибрюшинно вводился антитиреоидные препараты мерказолил из расчета 1 мг на 100 г массы животного. Препарат растворялся в изотоническом растворе хлористого натрия. Введение проводилось ежедневно в течение 15 дней (Krasilnikova OA et al., 2002). Эффективность воспроизведения экспериментального гипотиреоза контролировалась путем определения в крови концентрации тиреоидных гормонов (тироксина, трийодотиронина) и тиреотропина. Исследования проводились с использованием наборов для иммуноферментных исследований фирмы «DAI» (США) на иммуноферментном анализаторе «HUMAREADER» (Германия). С целью воссоздания модели интенсивной физической нагрузки крысы подвергались плаванию до «отказа» в круглых пластиковых емкостях диаметром 40 см. Через час после плавания животные подвергались эвтаназии, согласно условиям эвтаназии, указанных в методических рекомендациях Минздрава Украины и общих этических принципов проведения экспериментов на животных, согласованных с положениями «Европейской конвенции о защите позвоночных животных, используемых для экспериментальных и других научных целей». С полушарий головного мозга с помощью стеклянного гомогенизатора Поттера-Ельвегейма готовились 10% гомогенаты на 0,32 М сахарозе (рН 7,4). Полученные гомогенаты подвергались фракционированию с помощью метода дифференциального центрифугирования с целью получения митохондриальной, микросомальной и постмитохондриальной фракций.